北京時間7月11日，中國醫(yī)學專家在《科學》(Science)發(fā)表最新研究，首次證實通過替換中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的致病性小膠質(zhì)細胞，可成功阻斷成人起病軸突膨脹伴色素膠質(zhì)細胞腦白質(zhì)病(ALSP)。而此前，對ALSP，全球尚無明確的有效治療手段，患者往往在病情進展中喪失自理能力，生存質(zhì)量極差。

復旦大學實驗動物中心青年研究員饒艷霞當日告訴記者：“研究實現(xiàn)了從遺傳機制到臨床驗證的全鏈條閉環(huán)，開啟腦疾病細胞修復新階段，未來將推動該策略應用于更多神經(jīng)系統(tǒng)疾病。”

據(jù)悉，復旦大學上海醫(yī)學院彭勃、饒艷霞團隊與上海市第六人民醫(yī)院曹立團隊合作開展的研究不僅在動物模型中實現(xiàn)超90%的小膠質(zhì)細胞高效替換，更在多例ALSP患者中完成兩年隨訪，證明傳統(tǒng)骨髓細胞移植(tBMT)可通過機制創(chuàng)新實現(xiàn)小膠質(zhì)細胞替換，阻止患者病情惡化。“這標志著我們在臨床上掌握了一種可以穩(wěn)定控制ALSP進展的有效干預手段，可攻克這類臨床‘絕癥’。”上海市第六人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師曹立表示。

ALSP是一種遺傳性神經(jīng)退行性疾病，患者成年后發(fā)病，平均生存期僅3年至6.8年。相關(guān)基因突變導致小膠質(zhì)細胞功能異常，數(shù)量銳減且從“大腦保衛(wèi)者”變?yōu)?ldquo;破壞者”，引發(fā)認知與運動功能退化等，最終導致神經(jīng)功能喪失。

2020年，復旦大學腦科學轉(zhuǎn)化研究院彭勃教授團隊首次提出“小膠質(zhì)細胞替換策略”并開發(fā)出三種路徑。這一系列策略突破了原本的治療瓶頸。研究團隊研究構(gòu)建了模擬人類ALSP病理的關(guān)鍵動物模型，為機制研究和療效驗證提供可靠工具。專家們在多例患者中開展基于tBMT的小膠質(zhì)細胞替換治療后，患者的小膠質(zhì)細胞代謝顯著提升，腦結(jié)構(gòu)損傷停止進展，多個運動功能量表和認知測試指標穩(wěn)定或得到改善。

“我們開創(chuàng)了小膠質(zhì)細胞替換這一全新治療領域，證明其能真正幫助患者。”彭勃說，團隊的重點并不局限于研究ALSP這一疾病，而是以該疾病的臨床治療為突破口，以推進該技術(shù)未來在更多疾病中展開運用。

彭勃表示，該研究不僅為ALSP患者帶來生存希望，更建立了“基因突變-細胞功能異常-精準替換”的治療范式。研究團隊已向全球公開小膠質(zhì)細胞替換操作方案，未來計劃將該技術(shù)拓展至更多以小膠質(zhì)細胞功能異常為核心的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，推動“細胞修復大腦”從實驗室走向更多臨床場景。

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